膵がんの免疫抑制性微小環境の構築機序を解明～がん関連線維芽細胞と骨髄由来抑制細胞との相互作用～
2026年4月23日
発表のポイント
- 本研究では、膵がんでの免疫の働きを抑制する環境（免疫抑制性微小環境）について、その構築機序を明らかにしました。
- 膵がんの免疫抑制性微小環境の構築に、特に免疫を抑制する働きが強い骨髄由来抑制細胞が重要な役割を果たしていることを明らかにしました。
- さらに、膵がんでは、腫瘍組織に存在するがん関連線維芽細胞と骨髄由来抑制細胞との相互作用によって、骨髄由来抑制細胞が腫瘍内へ集まり（遊走）、腫瘍内で骨髄由来抑制細胞が誘導され（分化）、働きを強める（活性化）ことを見出しました。
概要
国立研究開発法人国立がん研究センター（東京都中央区、理事長：間野 博行）研究所（所長：間野 博行）免疫創薬部門長青木一教らの研究グループは、膵がんで免疫チェックポイント阻害剤の効果が得られにくい要因とされる腫瘍内の免疫の働きを抑制する環境（免疫抑制性微小環境）が構築される機序を明らかにしました。
腫瘍内の免疫環境には、腫瘍内浸潤リンパ球の種類や性質が重要な役割を果たすため、研究グループは、膵がんの腫瘍内浸潤リンパ球の特徴を詳しく解析し、ミエロイド細胞注１が多いと明らかに予後不良であることを見出しました。また、ミエロイド細胞の中でも、骨髄由来抑制細胞注２という特に免疫を抑制する働きが強い細胞が最も予後不良と関連していることを明らかとしました。
ついで、膵がん組織に存在する様々な細胞と骨髄由来抑制細胞との関連を調べたところ、主としてがん関連線維芽細胞注３が骨髄由来抑制細胞の膵がんへの遊走、分化及び活性化に重要な役割を果たしていることが分かりました。今後、膵がんの免疫微小環境の研究がさらに進むことで、膵がんの新たな免疫療法の開発につながることが期待されます。
本研究結果は、2026年2月20日に「Cancer Letters」に掲載されました。
論文情報
雑誌名：Cancer Letters
タイトル：MIF-CD74 axis facilitates MDSC infiltration in the tumor microenvironment of pancreatic ductal adenocarcinoma
著者： Hironori Fukuda, Kosuke Arai, Eri Hashimoto, Keisuke Sekine, Yasuhito Arai, Nobuyoshi Hiraoka, Aya Hirata, Makiko Yamashita, Kenta Narumi, Ayaka Kikuchi, Eri Sawai, Yuria Sawada, Ayana Sunami, Yukihiro Mizoguchi, Ryoichi Sadahiro, Yukiko Aikawa, Yasuko Henmi, Genki Okumura, Eri Sugiyama, Mami Takahashi, Tatsuhiro Shibata, Yukari Nishito, Hideaki Mizuno, Satoshi Nara, Minoru Esaki, Shohei Koyama, Shigehisa Kitano, Teruhiko Yoshida, Atsushi Ochiai, Hiroyuki Tsunoda, Kazunori Aoki
DOI：10.1016/j.canlet.2026.218348.
掲載日：2026年2月20日
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膵がんの免疫抑制性微小環境の構築機序を解明（PDF：1.8MB）